• 为常染色体遗传性疾病，罕见病，不可治愈
• 治疗只能改善患者的临床症状，使疾病稳定
• 临床表现为腹痛、神经精神症状及皮肤损害

简介

血卟啉病是由于血红素生物合成途径中有关酶的活性缺乏，导致卟啉类化合物浓度异常升高[1]导致的一种疾病。血卟啉病是一类遗传性疾病，也是一种罕见病。卟啉类化合物在人体组织中聚积，从而损伤细胞[1]，在临床上主要表现为神经精神症状、腹部疼痛、光感性皮肤损害为主症[2]。本病是常染色体隐性遗传性疾病，不可治愈，治疗上主要通过药物治疗（止痛药，对症用药，β－胡萝卜素，红细胞输注等）或手术治疗（脾切除术，造血干细胞移植术，肝移植等）[1]等方法来抑制尿卟啉的合成、减少红细胞的破坏等，使患者症状和体征得到长期改善，使疾病稳定。

症状表现

临床主要表现为神经精神症状、腹痛、光感性皮肤损害；患者急性发作期间，尿液可能呈棕红色[ 2 ]。

诊断依据

患者尿液中是否存在着大量δ氨基-γ酮戊酸及卟胆原，是诊断血卟啉病最重要的依据[ 2 ]。将血卟啉病患者的尿液置于直接日光中，尿液会逐渐变成暗红色，最后甚至变成黑色。当患者符合急性卟啉病发作的症状和体征时，如果合并尿卟胆原升高，就足以诊断急性卟啉病，并开始治疗。

血卟啉病有哪些类型？

根据发病机制及临床表现可分为[1]：

1.X连锁原卟啉病（XLPP）

2.ALA脱水酶缺乏型卟啉病（ALADP）

3.急性间歇型卟啉病（AIP）

4.先天性红细胞生成性血卟啉病（CEP）

5.迟发性皮肤型卟啉病（PCT）

6.遗传性粪卟啉病（HCP）

7.混合型血卟啉病（VP）

8.红细胞生成性原卟啉病（EPP）

是否具有传染性？

无

是否常见？

本病为罕见病。本病是常染色体遗传病，有本病家族史的人群发生疾病的风险比正常人高；父母为近亲结婚的人群，发生本病概率增加。

是否可以治愈?

不可治愈，本病为常染色体遗传性疾病，暂无明确研究可去除病因，但可通过及时积极的治疗，如抑制尿卟啉的合成、减少红细胞的破坏等，可以使患者症状和体征得到长期改善。

是否遗传？

是，本病为常染色体遗传性疾病。

是否医保范围？

是

为什么会得血卟啉病？

血红素的生物合成需要经过一系列酶促反应，血红素生物合成途径中有关酶的活性缺乏，导致卟啉类化合物代谢紊乱，浓度异常升高，并在组织中蓄积，造成细胞损伤。

各类型血卟啉病的发病原因有 [1] ：

1.X连锁原卟啉病（XLPP）：编码血红素生物合成途径的初始酶的基因，是位于X染色体的ALAS2基因，其功能获得性突变会引起XLPP。XLPP患者红细胞中锌原卟啉和原卟啉水平增加。

2.ALA脱水酶缺乏型卟啉病（ALADP）：血红素合成途径中的第2个酶：δ氨基－γ酮戊酸脱水酶，能催化两分子δ氨基－γ酮戊酸形成卟胆原，其编码基因缺陷导致δ氨基－γ酮戊酸脱水酶缺乏，致使δ氨基－γ酮戊酸升高，从而引起血卟啉病，该病为常染色体隐性遗传病。

3.急性间歇型卟啉病（AIP）：该病为羟甲基胆素合酶部分缺乏，致使急性神经内脏卟啉病。羟甲基胆素合酶催化在肝脏内进行，是血红素生物合成的第3步。一种或多种血红素合成途径的中间产物或其衍生物，在肝脏过度产生而且具有神经毒性。

4.先天性红细胞生成性血卟啉病（CEP）：β－羟基－β－甲基丁酸盐被尿卟啉原Ⅲ合成酶催化，尿卟啉原Ⅲ合成酶的编码基因突变导致酶活性降低，引起尿卟啉Ⅰ及粪卟啉Ⅰ积聚，为常染色体隐性遗传。

5.迟发性皮肤型卟啉病（PCT）：血红素生物合成途径中的第5个酶：肝脏尿卟啉原脱羧酶，能催化尿卟啉原发生脱羧反应生成粪卟啉原。肝脏尿卟啉原脱羧酶活性降低，致使肝脏中蓄积大量尿卟啉原和高度羧基化的卟啉，从而引起PCT。

6.遗传性粪卟啉病（HCP）：线粒体酶粪卟啉原氧化酶是血红素生物合成途径的第6个酶，能催化粪卟啉原Ⅲ氧化脱羧为原卟啉原Ⅸ，其编码基因的杂合突变导致酶活性缺陷引起HCP。

7.混合型血卟啉病（VP）：将原卟啉原Ⅸ氧化成原卟啉Ⅸ的原卟啉原氧化酶，是血红素生物合成途径中的第7个酶。其编码基因杂合突变，导致酶活性降低，使得肝细胞内蓄积原卟啉原Ⅸ。

8.红细胞生成性原卟啉病（EPP）：在血红素形成的最终阶段，亚铁螯合酶将铁插入原卟啉Ⅸ环，骨髓红细胞前体细胞中血红素的合成和锌原卟啉的形成均受亚铁螯合酶影响，原卟啉在红细胞和血浆中积聚，大量聚集在肝脏，导致肝细胞和胆管细胞损伤。

哪些因素可能会诱发血卟啉病？

1.光照：可诱发部分皮肤型血卟啉病症状出现，但疾病本身并非由光照引起。

2.药物：药物滥用，尤其激素类药物和诱导肝细胞色素酶 P450的药物，可造成卟啉增多；

3.疾病：脂肪性肝病，骨髓增殖性疾病或骨髓增生异常综合征可继发轻中度卟啉增多；

4.生活方式：酒精滥用、饥饿等均可以诱发本病。

哪些人容易得血卟啉病？

1.有本病家族史者：本病是常染色体遗传病，有本病家族史的人群发生疾病的风险比正常人高。

2.父母为近亲结婚的人群：发生本病概率增加。

哪些感觉可提示早期血卟啉病？

本病是常染色体遗传病，无明显发病前兆。

怎么知道自己患有血卟啉病？

突发原因不明的腹痛，光感性皮肤损害，神经精神症状（失眠、焦虑、躁动）为血卟啉病的典型症状。急性发作期间患者的尿液可能呈棕红色，是由卟啉（呈淡红色）和卟吩胆色素（无色PBG的棕色聚合降解产物）所致。

不同类型的血卟啉病可有不同的症状表现[1]：

1.X连锁原卟啉病（XLPP）：主要临床表现为疼痛性、非发疱性的皮肤光敏反应。

2.ALA脱水酶缺乏型卟啉病（ALADP）：表现为急性卟啉病症状，如腹痛、运动神经病造成的肌无力及神经精神性表现，不累及皮肤。

3.急性间歇型卟啉病（AIP）：临床上表现为急性卟啉病症状，最常见为胃肠道症状和神经系统症状，包括四肢和腹部的疼痛，并无皮肤表现。

4.先天性红细胞生成性血卟啉病（CEP）：主要表现为皮肤光敏（慢性发疱性病变）和溶血性贫血。患者红细胞内的卟啉水平高，牙齿、骨骼、牙齿、尿液中含有过量的卟啉，呈红色或棕色，当暴露在紫外线下时可发出荧光。

5.迟发性皮肤型卟啉病（PCT）：患者肝功能异常，肝活检镜下可见肝细胞内针状结晶的卟啉。另外患者暴露在阳光的皮肤（如手背）会慢性水疱性皮肤损害。

6.遗传性粪卟啉病（HCP）：临床表现以急性神经内脏症状和起疱性皮肤损害为主。

7.混合型血卟啉病（VP）：临床表现以患者暴露在阳光的皮肤（如手背）慢性水疱性皮肤损害和（或）急性神经内脏损害为特征。

8.红细胞生成性原卟啉病（EPP）：患者红细胞和血浆中存在大量原卟啉，引起患者烧灼感、偶伴疼痛性和非发疱性光敏反应，阳光直射后急性发病。另外肝脏中大量原卟啉聚集，损伤肝细胞和胆管细胞，甚至出现严重肝功能衰竭。

其他症状

1.中枢神经系统受累：下丘脑受累可引起低钠血症，导致癫痫发作。累及脑神经可能导致延髓麻痹、呼吸功能受损和死亡[1]。

2.溶血：因血卟啉病患者体内红细胞内的卟啉水平高，导致患者溶血，严重的溶血常导致贫血[1]。

可能引起哪些并发症

1.精神疾病：可并发精神错乱、癫痫、抑郁等。

2.皮肤损伤：皮肤光过敏反复发作，反复损伤，容易感染，使患者皮肤坏死/溃疡，最终造成患者面部毁容，手指残缺。

3.肝功能异常：肝功能持续性异常，可表现为恶心、呕吐、厌油等症状，严重引发以下肝疾病[ 2 ]：

（1）肝硬化：广泛的原卟啉积聚在库普弗细胞、肝实质细胞等部位，导致肝细胞损伤，严重者可引起肝硬化。可表现为食欲减退、恶心、乏力、腹胀、肝区疼痛等。

（2）肝衰竭：主要是由肝硬化进一步发展而来，出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组症状。

（3）肝细胞癌：较罕见，可发生在先前没有肝病（如慢性肝炎、肝硬化）的患者身上。

4.肾功能受损：自主神经功能紊乱可表现为低热、出汗、脱水、电解质失衡、血压升高或体位性低血压、心动过速、低血钠等，长期造成慢性肾功能不全[ 2 ]。

建议就诊科室

急诊科、皮肤科、儿科、血液内科

1.出现严重肝功能损害症状如黄疸、出血、昏迷等表现时，需及时前往急诊科就诊或拨打急救电话。

2.皮肤光过敏性皮损为主要表现，且皮肤损害严重者，应及时前往皮肤科就诊。

3.若患者年龄小于14岁，出现皮肤水疱、尿液变红或小儿尿布呈红色，可前往儿科就诊。

4.病情平稳者可前往血液内科就诊。

什么情况需要及时就医？

出现以下情况均需要及时就医：

1.皮肤接触阳光后，出现疼痛、发痒、烧灼感、红斑，甚至水泡或疱疹等光过敏性表现。

2.尿色呈淡红或深红色。

3.出现腹痛、呕吐、便秘等胃肠道不适。

4.出现失眠、焦虑、躁动、幻想、抑郁、谵妄和意识改变等神经精神症状。

5.伴有食欲减退、恶心、乏力、腹胀、肝区疼痛等慢性肝功能损害表现。

需要做什么检查确诊？

1.生化检查 [1] ：

（1）尿卟胆原日晒检测：卟胆原经光照会转变为有色卟啉类化合物，患者尿液中含有大量卟胆原，置于阳光下几小时后尿液可呈棕红或酒红色。

（2）尿卟胆原测定：血卟啉病急性发作期间，快速检测患者尿液，定性检测尿卟胆原，此法为卟啉病的快速筛查方法。

（3）血浆或尿δ氨基－γ酮戊酸脱水酶测定：在卟啉病急性发作期间，测定患者血浆（或尿液）中的δ氨基－γ酮戊酸脱水酶，若为卟啉病，血浆δ氨基－γ酮戊酸脱水酶水平升高，尿液中δ氨基－γ酮戊酸脱水酶增高。

（4）血清羟甲基胆素合酶测定：在急性间歇型卟啉病（AIP）急性发作期间，患者血清中羟甲基胆素合酶活性下降（平均下降程度达50%）。

（5）红细胞内原卟啉测定：红细胞生成性原卟啉病（EPP）和X连锁原卟啉病（XLPP）患者，体内总红细胞内原卟啉增高。

（6）总血浆卟啉类化合物水平测定：血卟啉病患者中，大多数其体内总血浆卟啉类化合物水平升高，若为轻症患者，体内总血浆卟啉类化合物水平可能正常。

（7）粪卟啉检测：HCP/VP患者：粪便卟啉明显升高；CEP患者：粪便中卟啉排泄明显增加；EPP患者：粪便中总卟啉类化合物水平正常或轻度升高。

（8）血浆荧光发射峰检测：卟啉及其衍生物吸光后，会激活放出红色荧光。通过荧光发射峰检测，根据荧光波长的差异，可以协助判断卟啉衍生物的类型。

2.基因检测：若在生化检测中有提示患有卟啉病，可以进行相对应的致病基因测序，基因检测/测序可以确定卟啉病类型，明确基因的具体突变[1]。

3.组织活检：

（1）皮肤活检：皮肤活检可以将卟啉病与其他光敏性/大疱性皮肤病区分开来，使用显微镜，可见一部分发疱性卟啉症，表皮下乏炎症性裂隙性大疱形成[1]。

（2）肝脏活检：肝活检可用于确诊原卟啉性肝病，鉴别于其他肝脏疾病，确诊原卟啉性肝病，原卟啉的显著沉积是其特征性的病理表现，即偏光显微镜可见到特征性的双折射“马耳他十字”[1]。

本病为常染色体遗传性疾病，不可治愈，暂无明确研究可去除病因，但可通过及时积极的治疗，如抑制尿卟啉的合成、减少红细胞的破坏等，可以使患者症状和体征得到长期改善。

治疗目标

使疾病趋于稳定，改善患者的临床症状，提高患者生活质量，延长寿命。

药物治疗[1]

1.止痛药：可采用对乙酰氨基酚治疗轻度疼痛，患者严重疼痛时，应使用阿片类镇痛药（吗啡、氢吗啡酮或芬太尼）。哌替啶有引起癫痫发作的风险，不推荐使用。

2.对症治疗用药：恶心和呕吐的患者可使用止吐药（如氯丙嗪、昂丹司琼，但禁忌使用甲氧氯普胺），静脉补充液体和碳水化合物。可使用低剂量的短效苯二氮䓬类药物（如阿普唑仑）治疗焦虑和失眠。急性癫痫发作持续2分钟以上，可以给予苯二氮䓬类药物（如力月西或地西泮）或左乙拉西坦（开浦兰）。自主神经系统受损引起的心动过速和高血压，可用β肾上腺素能阻滞剂（如酒石酸美托洛尔、盐酸普萘洛尔）控制。

3.β－胡萝卜素：β－胡萝卜素减轻EPP和XLPP患者的急性光敏性反应，因其能抑制氧自由基，但对VP等慢性起疱性皮肤卟啉病几乎没有益处。

4.阿法诺肽：α促黑素细胞激素的合成类似物，通过增加黑色素生成并减少自由基形成和细胞因子生成，增加皮肤色素沉着，增加EPP和XLPP患者对日光的耐受，但不影响卟啉的生成。

5.羟氯喹：几乎所有的PCT患者均可通过静脉放血来得到缓解，当难以进行或难以耐受静脉放血时，低剂量羟氯喹是一种合适的替代选择。

6.红细胞输注：可抑制骨髓卟啉的产生，抑制骨髓造血。适合有严重皮肤症状和（或）严重贫血的CEP患者。

7.静脉输注氯高铁血红素治疗：急性卟啉病发作的首选治疗，及时给药通常能在4～5天内迅速缓解发作。可安全用于妊娠期。多次治疗后可能发生铁过载。

8.碳水化合物负荷治疗：葡萄糖和其他碳水化合物可减少过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子1α，介导肝脏ALAS1下调，减少卟啉前体的排泄。可以口服或静脉给予葡萄糖，需注意静脉给予葡萄糖时可能导致总液体摄入量增加，进一步加重低钠血症。

手术治疗[1]

1.脾切除术：有溶血者行脾切除术可减轻症状。

2.异基因造血干细胞移植术：可能是红细胞生成性卟啉病唯一的治愈性治疗方法，严重儿童患者可考虑采用该治疗方法。

3.人工肝或肝移植：合并肝损害者对症治疗，严重者可以行人工肝或肝移植。肝卟啉病患者造血干细胞移植无效。

其它治疗[1]

1.皮肤型卟啉病患者，生活中要以避光为主。采用物理性防晒霜、皮肤防护服、保护性太阳镜，房屋和汽车的窗户应该配备防护有色玻璃，并尽可能地避免灯光照射。由于避免日光，皮肤型卟啉病患者应该常规补充维生素 D。

2.避免发作诱因和恶化因素：应尽量避免或减少这些诱因，如吸烟、饮酒、饥饿、禁食、急性感染，与月经周期相关的患者，可以通过促性腺激素释放激素类似物抑制排卵。

3.尤其需要注意避免使用诱发或加重急性卟啉病发作的药物，所有使用的药物需明确在急性卟啉病能否安全应用。

治疗周期

本病为常染色体遗传性疾病，不可治愈，多需终身治疗。

治疗后效果如何？

通过及时积极的治疗，如抑制尿卟啉的合成、减少红细胞的破坏等药物或手术治疗，可以改善患者的临床症状，使疾病趋于稳定，使患者症状和体征得到长期改善。

多长时间复诊？

1.患者应遵医嘱按时复查，一般建议患者每周复查一次。

2.应3个月～6个月定时复查血常规、血尿卟啉水平、肝肾功能。

3.急性发作期应及时就诊。

平时应如何监测病情？[3]

• 症状监测：严密监测腹痛症状是否缓解；注意观察消化道症状，有无便秘；注意监测精神改变情况；出现黄疸、腹水、出血等症状应及时就医。
• 皮肤监测：红细胞生成性原卟啉病易复发，日常应注意监测皮损情况。如出现皮损加重，需要及时就医。

平常饮食应该注意什么？

• 患者宜养成良好的饮食习惯，保证饮食规律、定时定量就餐。
• 患者应多进食高蛋白食物，如牛奶、鱼、蛋等。可给予患者高热量、易消化的食物，如瘦肉粥、鸡蛋羹等。
• 患者要饮食清淡，多食新鲜蔬菜水果，补充维生素。
• 患者要戒烟酒，且饮酒可能会诱发本病。
• 避免进食刺激辛辣的饮料和食物、过甜或过咸的食物，限制脂肪摄入。

除此之外，还需要注意哪些方面？

1. 科学作息：患者应保证充足的睡眠，避免过度劳累。早睡早起，培养良好的、规律的生活习惯。
2. 卫生保健：注意患者个人卫生，注意口腔卫生，保持皮肤清洁、干燥，勤洗手、洗澡，勤打扫卫生。若有皮损破溃处，应避免水洗。
3. 适度锻炼：病情轻微或缓解患者，应适当进行体育锻炼，增强体质，提高机体免疫力，但不可过度，也要注意遮光。
4. 避免光照：患者应注意防止日光照射皮肤，日光照射强烈时避免外出，日常注意防晒，可戴遮阳帽、穿防晒衣、涂防晒霜。
5. 心理疏导：本病为常染色体遗传性疾病，不可治愈，多需终身治疗，加之腹痛、肌无力、四肢疼痛、精神错乱等表现，且患者皮肤对光过敏，严重者可能有损面容表现，使患者心理负担加重，担心疾病无法治愈、拖累家庭，怕疾病会遗传给子女等，影响日常生活，患者常出现烦躁、焦虑的情绪，需要一定时间进行心理护理。患者自身应该保持积极良好的心态，应正视疾病，对疾病有一个正确认识。患者需要保持良好心态，克服悲观失望的不良情绪，避免不良情绪的刺激，对疾病确诊和治疗有信心，积极配合医生检查和治疗。鼓励患者多参加社会活动，多与他人进行交流，帮助缓解其不良情绪。患者在日常生活中可参加绘画、书法等艺术活动，分散注意力，放松心情。
6. 家人支持：家属应与患者多沟通，体贴患者，多倾听，从多方面积极开导患者，给予更多的支持和理解，使患者主动积极配合各项检查和治疗。家属可以分散患者注意力，以缓解焦虑、紧张、不安等情绪，尽量满足其生活需求，配合医护安抚患者。

普通人怎么预防血卟啉病？[4]

本病是遗传性疾病，尚无有效疫苗，无法预防，但以下措施可以降低本病的发生风险：

1.禁止近亲结婚，降低该病的遗传风险。

2.避免日光照射可以预防症状发生，日常应注意防晒。

3.若为获得性/继发性血卟啉病，应积极治疗原发病。

4.养成健康良好的生活习惯，均衡饮食，规律锻炼，增强体质，提高机体免疫力。避免熬夜、饮酒、饥饿。

5.避免滥用药物，尤其激素类药物（类固醇激素，如糖皮质激素、孕激素等）和诱导肝细胞色素酶 P450 的药物，可造成卟啉增多。

高危人群预防：

有本病家族史者的高危人群，产前宜进行遗传咨询，降低发病风险。怀孕期间做详细的产前检查，尤其是有家族史的患者，应及时告知医生，做相关检查。尽量避免有遗传病的孩子出生。

 

参考文献 [1]中国卟啉病诊治专家共识(2020年)[J].中华医学杂志,2020(14):1051-1052-1053-1054-1055-1056. [2]刘建全,曹奎杰.血卟啉病的研究进展[J].临床血液学杂志(输血与检验),2015,28(12):1103-1106. [3]张之南，郝玉书，赵永强,等.血液病学.第2版[M].北京:人民卫生出版社.2011:1270. [4]浦权.实用血液病学.第2版[M].辞学出版社,2009:1044.