• 由基因缺失导致的常染色体显性遗传病
• 主要表现为特殊面容，常合并心血管畸形
• 尚无特效治疗，不能自愈

简介

威廉姆斯综合征又称Williams-Beuren综合征，是由基因缺失导致，一种累及多系统并出现相应症状的常染色体显性遗传性疾病。患者症状多样，可涉及各个系统，以特殊面容（眼睑肿、唇厚、前凸且张口等）及心血管畸形为特征，还会有生长发育障碍、消化道症状、内分泌异常等。本病不可自愈，目前尚无特效治疗方法，以对症治疗为主，若早期治疗，预后相对较好，若不及早治疗，可严重影响生活质量甚至死亡 [1-2]。

症状表现[1]：

多数患者出现特殊面容，如唇厚、前凸且张口、眉距宽、眼裂小、眼睑肿、斜视、长人中等，常合并心血管畸形，出现高血压、心悸（心慌）、胸痛、发绀（皮肤、黏膜呈青紫色）等症状，心理异常包括智力障碍、注意力不集中、焦虑、恐惧等。

诊断依据[1-2]：

根据相应的临床表现（特殊面容、心血管系统异常相关症状），结合基因检查提示第7号染色体长臂近端区域基因缺失，可诊断本病。

疾病类型[1-3]：

无

是否具有传染性[1-2]？

无

是否常见[1,2]？

本病罕见，其发病率约为1/20000。

是否可以治愈[1-2]？

不能完全治愈，经过早期积极治疗，可控制病情，提高生活质量，若出现严重的心血管病变，治愈率较低。

是否遗传[1-2]？

是，本病属于常染色体显性遗传性疾病。

是否医保范围？

是

为什么会得威廉姆斯综合征[1-2]？

本病是由染色体基因缺失所致。其缺失区域包含20多个基因，其中最重要的是弹性蛋白基因ELN基因和在脑组织专一表达的LIMK1基因，这两个基因的缺失导致本病的特征性临床表现。

哪些感觉可提示早期威廉姆斯综合征 [1]？ 

出现下列情况应警惕本病可能：

患者出现特殊面容和心血管系统相关症状，如唇厚、前凸且张口、眉距宽、眼裂小、眼睑肿、斜视、长人中、心悸、胸痛等，应警惕该病的发生。

怎么知道自己患有威廉姆斯综合征 [1-3]？

本病多数患者出现特殊面容和心血管系统异常的相关症状，可累及各个系统，可出现认知能力、性格、行为、心理、睡眠的异常。

1. 特殊面容：唇厚、前凸且张口、眉距宽、眼裂小、眼睑肿、斜视、长人中、鼻梁低、鼻孔朝前等

2. 心血管症状：血压高、心悸（心慌）、胸痛、发绀（皮肤、黏膜呈青紫色）、心律失常、劳累后呼吸困难、心绞痛以及晕厥等。

3. 肌肉骨骼症状：幼时肌张力较低，关节较松弛，随着年龄增长，关节可能硬化。

4. 生长发育异常：牙发育不良、体重不达标、身高增高不佳。

5. 心理异常：智力低下、友善多话、注意力不集中、焦虑、恐惧、睡眠不好。

6. 其他

(1) 高钙血症：疲乏无力、精神不易集中、失眠、抑郁、神志不清、心律失常、恶心呕吐、便秘等。

(2) 声音嘶哑或声音低沉。

(3) 甲状腺功能减退：疲乏无力、精神不易集中、失眠、抑郁、神志不清、按压皮肤不凹陷且明显肿胀、嗜睡、反应迟钝。

可能引起其他并发症吗[1-2]？

1. 心力衰竭：主要表现为可突发极度呼吸困难、端坐呼吸、频繁咳嗽、咳大量浆液泡沫痰或粉红色泡沫痰。患者出现面色青灰，口唇发绀，大汗淋漓，烦躁不安，心率增快症状。
2. 心律失常：轻度的心律失常对血液动力学影响甚小，故可无明显的临床表现，较严重的心律失常，如病窦综合征、快速心房颤动、阵发性室上性心动过速、持续性室性心动过速等，可引起心悸、胸闷、头晕、低血压、出汗，严重者可出现晕厥甚至猝死。

建议就诊科室

儿科、急诊科

1. 优先考虑去儿科就诊。
2. 出现呼吸困难、严重胸痛等情况危急者，请立刻到急诊科就诊。

什么情况下需要及时就医[1-2]？

1. 出现特殊面容、心血管系统异常相关症状，应及时就医。
2. 出现呼吸困难、严重胸痛等情况危急者，应立即就医。

需要做什么检查确诊[1-4]？

1.  影像学检查：辅助诊断心血管系统异常，了解心脏瓣膜病变程度。

（1）超声心动图：可了解是否有周围型肺动脉狭窄、瓣上型主动脉狭窄等。本病可出现主动脉瓣上狭窄和二尖瓣关闭不全的征象。

（2）心导管检查：可发现心脏及血管其他病变，了解心脏血流动力学的变化，有利于心脏病的诊断、病情观察和疗效判断。

2.  实验室检查：

（1）基因检查：可判断是否有基因缺失。本病可出现染色体7q11.23区域1.5～1.8Mb杂合微缺失。

（2）生化与内分泌检查：可判断是否合并高钙血症、甲状腺功能减退。本病可见血钙升高＞2.75mmol/L；原发性甲减血清促甲状腺激素（TSH）增高，总甲状腺素（TT4）和游离甲状腺素（FT4）均降低。TSH增高，TT4和FT4降低的水平与病情程度相关。

3.  其他检查：

（1）心电图：辅助诊断病情。可了解心脏节律，患者可见各种心律失常。

（2）眼科检查：辅助诊断病情。可见远视和斜视等。

威廉姆斯综合征的治疗根据病情不同，措施不同，目前尚无特效治疗方法，治疗原则为根据患者的具体情况选择药物、手术、心理及认知行为治疗等方法进行对症处理，伴发严重心血管系统异常，应及时采取介入、手术进行干预，早期治疗可提高生活质量，但整体来说，本病不可治愈 [1-2]。

治疗目标[1-2]

提高生活质量，防止病情恶化。

药物治疗[1,2,5] 

1. 糖皮质激素：主要通过抑制维生素D、减少肠道对钙的吸收、增加肾脏对钙的排泄及抑制破骨细胞激活因子来降低血钙。适用于合并高钙血症的患者。常用药物如泼尼松、地塞米松等。给药方式包括口服或静脉滴注，主要不良反应有免疫力下降、恶心、呕吐等。
2. 左甲状腺素（L-T4）：主要作用是在周围组织中脱碘形成T3和反T3。适用于合并甲状腺功能减退的患者。给药方式主要是口服，服用过量会引起不良反应，主要表现为食欲增加、失眠、心悸、颤抖等。

手术治疗[1-2]

目的是延缓病情发展。心脏瓣膜病变时，可根据病情选择手术方式，如二尖瓣关闭不全可选用二尖瓣修复成形术或二尖瓣置换术。手术主要适用于主动脉瓣上狭窄、二尖瓣关闭不全或肾动脉狭窄的患者。不能耐受手术者禁止做该手术。术后注意严密监测患者生命体征，预防感染。

其他治疗[1]

对症治疗：本病主要以对症治疗为主。

1. 心血管系统：主动脉瓣上狭窄、二尖瓣关闭不全或肾动脉狭窄等需要进行手术治疗。同时还需要控制高血压，合理选用降压药物，密切监测患者血压水平。
2. 对于出现的牙齿、甲状腺、斜视、听觉过敏等症状采用相应的矫正方法。
3. 高钙血症：增加液体摄入量，减少饮食中钙的摄入，避免食用含有维生素D制剂，还可在医生的指导下口服类固醇药物进行治疗。
4. 内分泌系统：出现青春期提前的患者，可使用促性腺激素释放激素拮抗剂进行治疗。
5. 胃肠道：根据不同的胃肠道症状，如胃-食管反流、食管裂孔疝和（或）憩室炎、便秘等，采取相应的治疗。
6. 精神、心理与发育：对于精神发育障碍问题，应进行早期干预、特殊教育，并鼓励学习掌握日常的生活技能。可通过心理评估，由精神科专业医师来指导个体治疗。

治疗周期[1]

威廉姆斯综合征受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，治疗周期存在个体差异，因此无具体治疗周期。

治疗后效果如何[1]？

多数患者的预后与病情有关。若患者器官损害不严重，症状可得到控制，预后相对较好。如果患者心血管损害严重，可能出现动脉狭窄、心肌肥厚等，患儿可因心力衰竭或猝死而死亡。

是否需要复诊，多长时间复诊[1]？

无确切的复诊频率，如果心血管系统相关症状明显，应及时就医。

日常平时应如何监测病情[1,3,4]？

在家定期监测血压，平时应注意是否出现心悸、胸痛等不适，若出现上述症状应及时就医。

患者日常饮食应该注意什么[1,3,4]？

威廉姆斯综合征患者日常饮食不用特别注意，健康合理的饮食有助于控制病情，提高机体抵抗力。

1. 适宜食用的食品：

（1）患者应进食富有营养、易消化、口味清淡的膳食，加强营养。

（2）多吃蔬菜、水果，适量摄入低脂乳制品及少量动物蛋白。

2. 不宜食用的食品：

（1）改善不良饮食习惯，不要暴饮暴食。

（2）不要吃刺激性食物，如辣椒、生蒜等。

（3）尽量少喝或不喝酒或含酒精的饮品。

（4）睡前忌浓茶和咖啡，避免失眠。

除此之外还应该注意什么[1]？

1. 注意休息，避免过度劳累。
2. 适当进行锻炼，量力而行，循序渐进，不要进行剧烈运动。

普通人如何预防威廉姆斯综合征[1-3]？

本病可预防。本病是由基因缺失导致的遗传病，所有患者及其家庭成员都应进行必要的遗传咨询，对高风险胎儿进行产前诊断。

 

参考文献: [1] 诸福棠.实用儿科学(第八版)[M]北京:人民卫生出版社,2015:2198-2248. [2] Carolyn B.Mervis.Williams Syndrome[M].Taylor and Francis:2016-06-11. [3]国家卫生健康委员会.罕见病诊疗指南(2019年版)[EB/OL].htp://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201902/61d06b4916c348e0810ceb844333.shtml. [4]张成惠,赵云静.威廉姆斯综合征3例报告[J].中国实用儿科杂志,2016:798-800. [5]周建荣,陈寄梅.Williams综合征合并心血管疾病研究进展[J].中国胸心血管外科临床杂志,2020:972-976.