• 一种恶性肿瘤对神经系统的远隔效应
• 症状复杂，可累及中枢神经系统及周围神经肌肉
• 若神经元胞体未受累，及时治疗后预后较好

简介

神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurological syndrome，PNS）是癌肿对神经系统的远隔效应，而非癌肿直接侵犯及转移至神经、肌肉或神经肌肉接头的一组综合征。PNS引起的临床症状复杂，既可出现周围神经肌肉的改变，又可出现中枢神经系统各个部位损伤的症状，缺乏有效的治疗手段。预后各不相同，取决于神经元胞体是否受累及治疗是否及时[1-3]。

症状表现[1,3]：

临床表现有感觉障碍、疼痛、肌无力、头晕、共济失调，提示其可侵及神经系统各个部位，包括中枢神经、周围神经、神经-肌肉接头、肌肉等。但大多数表现复杂多样，缺乏特异性。

诊断依据[1,2]：

依据患者出现神经系统症状，但无对应的结构性病变，结合MRI、CT或全身PET-CT检查发现原发肿瘤、血清及脑脊液中存在特异性免疫抗体阳性、肿瘤标志物阳性，可确诊疾病。

疾病类型[1,2]：

依据PNS侵及部位不同分类：

1. 中枢神经系统：副肿瘤性脑脊髓炎、边缘叶性脑炎、脑干炎、副肿瘤性小脑变性、斜视性阵挛-肌阵挛、僵人综合征等。
2. 周围神经系统：亚急性感觉神经元病、急性感觉运动神经病、伴有M蛋白的慢性感觉运动神经病、亚急性自主神经病、副肿瘤性周围神经血管炎。
3. 神经-肌肉接头和肌肉：Lambert-Eaton肌无力综合征、神经肌强直、皮肌炎、急性坏死性肌病、恶病质肌病。

是否具有传染性[1]？

无。

是否常见[1,3]？

本病罕见，发病率极低，约为0.01%。

是否可以治愈[1]？

不可治愈。目前主要通过处理原发肿瘤和免疫治疗两方面进行治疗，若神经元胞体未受累，及时治疗后症状会改善并有自发缓解的可能。

是否遗传[1]？

否。

是否在医保范围内？

否。

为什么会得神经系统副肿瘤综合征[1-3]？

PNS的发病原因及发病机制尚不明确。目前推崇自身免疫反应，即患者恶性肿瘤细胞膜蛋白引起机体产生抗恶性肿瘤抗体，恶性肿瘤细胞膜蛋白与神经元有相同或相似的抗原决定簇，由于恶性肿瘤抗体与神经元发生交叉免疫反应，损害了神经系统所致。

哪些因素会诱发神经系统副肿瘤综合征[1,3]？

神经系统副肿瘤综合征的诱发因素未知。

哪些人容易得神经系统副肿瘤综合征[1-3]？

• 女性：亚急性小脑变性者多见于成年人，女性稍多，可能与本病常见于小细胞肺癌、肿瘤、乳腺癌、淋巴瘤等有关，具体机制未明确。
• 儿童：斜视性阵挛-肌阵挛多见于儿童，其中2/3患神经母细胞瘤，具体机制未明确。

怎么知道自己患有神经系统副肿瘤综合征[1-3]？

PNS可以累及神经系统任何部位，包括中枢神经、周围神经、神经-肌肉接头和肌肉等，临床表现形式多样，缺乏特异性。此外，神经系统症状多早于原发肿瘤。

• 中枢神经系统症状：短时记忆丧失、痫性发作（不伴意识丧失的躯干肢体震动或跳动）、幻觉、记忆障碍、精神症状、眩晕、眼震、复视、吞咽困难、构音障碍（能说话但发音器官障碍）等表现。
• 周围神经系统症状：不对称的疼痛及感觉异常、味觉丧失、面部麻木。
• 神经-肌肉接头和肌肉症状：眼睑下垂、间歇性复视、肌无力、行走困难、呼吸肌无力、关节痛、肢体对称性无力、肌肉疼痛等表现。

其他症状[1,3]？

原发肿瘤症状：少数人可同时伴有原发肿瘤症状，如咳嗽、咯血、血痰（肺癌）、进行性吞咽困难（食管癌）、无痛性进行性淋巴结肿大或局部肿块（非霍奇金淋巴瘤）、触摸到乳腺无痛性肿块（乳腺癌）等表现。

可能引起其他并发症[1,2]？

• 呼吸功能障碍：多发性肌炎呼吸肌无力症状严重可导致呼吸衰竭，急性坏死性肌病、重症肌无力的咽肌及呼吸肌受累的症状迅速进展都可能会导致死亡。
• 自主神经功能衰竭：副肿瘤性脑脊髓炎患者会有自主神经功能障碍，如胃肠道麻痹、假性肠梗阻等，低体温、肺换气不足、睡眠呼吸暂停及心律失常可能导致患者猝死。
• 内分泌疾病：患僵人综合征的非肿瘤患者亦患糖尿病及其他内分泌疾病。

建议就诊科室：

神经内科、肿瘤科

什么情况下需要及时就医[1,2]？

1. 出现无明显诱因的疼痛、感觉异常、肌无力、构音障碍等神经系统症状，需要在医生的指导下进一步检查。
2. 出现咽肌及呼吸肌无力、睡眠呼吸暂停及严重心律失常等情况立即就医。

需要做什么检查确诊[1,2]？

1. 血清学检查：可查到抗Hu、抗Yo、抗CV2、抗Ri、PCA--Tr、mGluR1抗体等本病特异性免疫抗体，CEA、CA125、CA199等肿瘤标志物，有助于诊断该病。
2. 脑脊液检查：可有蛋白含量和IgG增高，若查到抗Hu、抗Yo、抗CV2、抗Ri、PCA--Tr、mGluR1抗体等本病特异性免疫抗体，有助于诊断该病。
3. 影像学检查：CT、MRI、正电子发射断层显像-计算机断层显像（PET-CT）检查可发现原发病灶，有助于确诊该病或早期发现潜在肿瘤，排除其他疾病，协助治疗。

不能治愈。治疗目的是改善患者症状，稳定病情，甚至有效恢复部分神经症状，提高患者的生存期，改善预后[1,2,4]。

治疗目标[1]：

PNS对治疗的反应很大程度上取决于它的神经病理改变，所以预后不一：神经元胞体未受累时，治疗目标为积极治疗，以改善症状或达到自发缓解的可能；而其他情况，治疗目标以缓解症状为主。

药物治疗[1,4]：

• 化疗药：部分患者的原发肿瘤可使用化疗药，适用于晚期肺癌、转移性乳腺癌等患者，常见的不良反应有骨髓抑制如白细胞减少、血小板减少，黏膜炎如口腔炎，出血性膀胱炎，末梢神经炎等。孕期哺乳期患者禁用。
• 免疫治疗药物：PNS常用糖皮质激素、免疫抑制剂，适用于大部分PNS患者，长期使用糖皮质激素可能有库欣综合征、骨质疏松及估值、胃肠道刺激、欣快感、谵妄、感染等不良反应，免疫抑制剂的不良反应有感染、败血症、腹泻、恶心、呕吐等。

手术治疗[1,4,5]：

1. 根治性手术：PNS有不同的原发肿瘤，若肿瘤分期较早可切除原发肿瘤所在器官的部分或全部，连同周围正常组织及区域淋巴结在内的整块组织的切除。
2. 扩大根治手术：若肿瘤存在转移，可在根治手术的基础上进一步扩大手术范围，适当切除附近的器官及区域淋巴结。

其他治疗[1,3,4]：

1. 放疗：部分患者的原发肿瘤若处于晚期或已存在转移，可采用外照射、近距离放疗等，通过高能射线杀死肿瘤细胞，但不推荐作为单独的治疗手段。
2. 免疫治疗：还包括血浆置换、静脉注射免疫球蛋白等，适用于大部分PNS患者，可以改善部分症状。

治疗周期[1,4]：

本病多需要长期持续性治疗。

治疗后效果如何[1,4]？

对大多数PNS患者免疫治疗效果欠佳,而根除癌肿的治疗是主要且较为有效的治疗措施。若在疾病诊断的同时受累的中枢神经元已经存在不可逆的损伤，不论是否及时给予治疗，预后都欠佳。

是否需要复诊？多长时间复诊[1,2,5]？

若初次筛查未发现肿瘤的患者，应长期随访、反复筛查；进行放化疗的患者应每周查血常规1～2次，监测白细胞数目。

平时应如何监测病情[1,2]？

PNS患者在日常中注意若出现原有症状加重、呼吸肌麻痹、睡眠呼吸暂停及心律失常的症状时应及时就诊。

患者日常饮食应该注意什么[1,2,5]？

• 合理饮食：补充高蛋白、高维生素、高热量、低脂肪、易消化的饮食，如鸡蛋、鸭蛋、牛奶、米粥、米糊、豆浆、瘦猪肉、鱼肉等，多吃水果、少量多餐。
• 忌食辛辣、油腻等刺激性食物、忌烟酒：如辣椒、大蒜、烧烤等。

除此之外还应该注意什么[1,2,5]？

• 心理调节：根据患者的心理状态采取不同的措施，应注意保持良好乐观的心态，积极配合医师进行治疗，如震惊否认期应鼓励家属多给患者情感上的支持和生活上的照顾，愤怒期应引导患者表达内心的感受，纠正其感知错误，在磋商期，应及时劝导患者，尊重患者要求，在抑郁期，应安排家属多陪伴患者。
• 功能锻炼：在疾病早期进行康复训练以改善患者的功能障碍，防止肌肉萎缩，提高其日常生活能力，若有沟通障碍可加强语言功能的训练。
• 充分休息，适当锻炼。

普通人怎么预防神经系统副肿瘤综合征[1,2,4]？

PNS暂无预防措施，若检查发现患有恶性肿瘤应积极治疗原发疾病，防止肿瘤进一步恶化或转移，降低本病的发病风险。

 

参考文献: [1] 贾建平,陈生弟.神经病学[M].北京:人民卫生出版社,2018:470-475. [2] 孙燕.临床肿瘤学[M].北京:人民军医出版社,2016:653-664. [3] 李洁,毛晨晖,万新华,等.行走不稳四肢无力3个月[J].中国现代神经疾病杂志,2017,17(09):697-702. [4] 范耀东,杨慧勤.肿瘤合并神经系统副肿瘤综合征的诊治[J].中国临床医生杂志,2016,44(07):4-8. [5] 路潜,韩斌如.外科护理学[M].北京:北京大学医学出版社,2015:91-98.