• 特征性表现为全身皮肤色素加深
• 结核病、自身免疫性肾上腺炎等可引发本病
• 需要终身服用肾上腺皮质激素替代治疗

简介

原发性肾上腺皮质功能减退症，是指原发于肾上腺的各种病变，导致肾上腺皮质产生糖皮质激素和（或）盐皮质激素水平下降，所致的一类全身性疾病，是一种罕见疾病，发病率为每年0.4/10万，患病率为10～14/10万。原发性肾上腺皮质功能减退症，常见病因有自身免疫、感染、手术、基因异常、肾上腺原发或转移性肿瘤和药物等，特征性表现为全身皮肤色素加深，暴露处、摩擦处、乳晕、瘢痕等处尤为明显，黏膜色素沉着见于牙龈、舌部、颊黏膜等处。需要终身使用肾上腺皮质激素进行补充替代治疗，同时要对病因积极治疗，做好肾上腺危象的抢救治疗等，大部分预后良好。

症状表现：

典型症状是全身皮肤色素加深。

诊断依据：

依据全身皮肤色素加深的特征性表现，及促肾上腺皮质激素兴奋试验显示血、尿皮质类固醇无明显升高，血浆基础促肾上腺皮质激素检测明显增高，即可诊断为原发性肾上腺皮质功能减退症。

原发性肾上腺皮质功能减退症有哪些类型？

根据病程，可分为2类：

（1）急性原发性肾上腺皮质功能减退症

（2）慢性原发性肾上腺皮质功能减退症

是否具有传染性？

无

是否常见？

本病是罕见病。发病率为每年0.4/10万，患病率为10～14/10万。

是否可以治愈?

目前无法治愈，确诊后需要终身补充肾上腺皮质激素，同时要对病因积极治疗，做好肾上腺危象的抢救治疗，大部分预后良好。

是否遗传？

是

是否医保范围？

是

为什么会得原发性肾上腺皮质功能减退症？

原发性肾上腺皮质功能减退症，是因原发于肾上腺的各种病变，导致肾上腺皮质产生糖皮质激素和（或）盐皮质激素水平下降。不同类型原发性肾上腺皮质功能减退症的病因相同。

原发性肾上腺皮质功能减退症的发病原因主要有这3类：

1.感染：

（1）肾上腺结核：是常见感染性病因，由于肾上腺被上皮样肉芽肿及干酪样坏死病变所替代，继而出现纤维化病变及肾上腺钙化，而使得肾上腺皮质功能减退。

（2）艾滋病：多在后期出现肾上腺皮质功能减退，多为隐匿性出现，只有一部分会有明显临床症状。

（3）巨细胞病毒感染：会引发坏死性肾上腺炎，从而引发肾上腺皮质功能减退。

（4）脑膜炎球菌感染：严重的脑膜炎球菌感染可导致急性肾上腺皮质功能减退症。

（5）败血症：严重败血症的儿童患者，可引起肾上腺内出血而伴有功能减退。

2.自身免疫性肾上腺炎：表现为两侧肾上腺皮质被毁，呈纤维化，伴淋巴细胞、浆细胞、单核细胞浸润，髓质一般不受毁坏。自身免疫性肾上腺炎为遗传性疾病，大多数患者血中可检出抗肾上腺的自身抗体，近半数病人伴其他器官特异性自身免疫病，称为自身免疫性多内分泌腺体综合征，多见于女性；而不伴其他内分泌腺病变的单一性自身免疫性肾上腺炎多见于男性。

3.肿瘤：包括肾上腺出现恶性肿瘤转移，淋巴瘤、白血病浸润肾上腺，会导致肾上腺功能减退。

4.肾上腺变性：肾上腺发生淀粉样变性，也会导致肾上腺功能减退。

5.手术损伤：双侧肾上腺被切除或被放射治疗破坏，会导致肾上腺功能减退。

6.药物因素：肾上腺酶系抑制药如美替拉酮、氨鲁米特、酮康唑或细胞毒性药物如米托坦的长期应用、肾上腺血管栓塞等，会导致肾上腺功能减退。

7.遗传因素：遗传性疾病肾上腺脑白质营养不良症也会导致肾上腺皮质功能减退。

哪些人容易得原发性肾上腺皮质功能减退症？

1.结核病患者，尤其是肾结核、肠结核患者：结核发生转移后可导致肾上腺结核而易得原发性肾上腺皮质功能减退症。

2.自身免疫性肾上腺炎患者：肾上腺皮质被破坏而易得原发性肾上腺皮质功能减退症。

3.双侧肾上腺切除者、肾上腺接受放疗者：可因肾上腺被破坏、切除而易得原发性肾上腺皮质功能减退症。

哪些感觉可提示早期原发性肾上腺皮质功能减退症？

原发性肾上腺皮质功能减退症，无明显发病前兆，多通过体检发现。

怎么知道自己患有原发性肾上腺皮质功能减退症？

原发性肾上腺皮质功能减退症患者，最具特征性的症状为，全身皮肤色素加深。

全身皮肤色素加深：以暴露处、摩擦处、乳晕、瘢痕等处尤为明显，黏膜色素沉着见于牙龈、舌头、颊黏膜等处，系垂体促肾上腺皮质激素、黑色素细胞剌激素分泌增多所致。

其他症状

1.神经、精神系统症状：乏力，淡漠，易疲劳，重者嗜睡、意识模糊，可出现精神失常。

2.胃肠道症状：食欲减退，嗜咸食，胃酸过少，消化不良；有恶心、呕吐、腹泻者，提示病情加重。

3.心血管系统症状：血压降低，心脏缩小，心音低钝；可有头晕、眼花、从坐位站起时头晕甚至昏倒；

4.代谢障碍症状：糖异生作用减弱，肝糖原耗损，可发生低血糖症状。

5.肾功能异常症状：排泄水负荷的能力减弱，在大量饮水后可出现稀释性低钠血症，皮质激素缺乏及血容量不足时，抗利尿激素释放增多，也是造成低血钠的原因；

6.生殖系统症状：女性阴毛、腋毛减少或脱落、稀疏，月经失调或闭经，但病情轻者仍可生育；男性常有性功能减退；

7.结核病症状：如病因为结核且病灶活跃或伴有其他脏器活动性结核者，常有低热、盗汗等症状，体质虚弱，消瘦更严重。

可能引起哪些并发症吗？

肾上腺危象

肾上腺危象为本病急骤加重的表现。常发生于感染、创伤、手术、分娩、过劳、大量出汗、呕吐、腹泻、失水或突然中断糖皮质激素治疗等应激情况下。表现为恶心、呕吐、腹痛或腹泻、严重脱水、血压降低、心率快、脉细弱、精神失常、常有高热、低血糖症、低钠血症，血钾可低可高。如不及时抢救，可发展至休克、昏迷、死亡。

建议就诊科室

内分泌科、内科、急诊科

1.发现全身皮肤色素加深，暴露处、摩擦处、乳晕、瘢痕等处尤为明显，牙龈、舌头、颊黏膜等处的黏膜颜色也加深时，要及时到内分泌科或内科就诊。

2.如果出现恶心、呕吐、腹痛或腹泻、血压降低、心率快、脉细弱、精神失常、高烧甚至昏迷等症状，要立即紧急到急诊科抢救。

什么情况需要及时就医？

1.发现全身皮肤色素加深，暴露处、摩擦处、乳晕、瘢痕等处尤为明显，牙龈、舌头、颊黏膜等处的黏膜颜色也加深时，要及时就医。

2.如果出现恶心、呕吐、腹痛或腹泻、血压降低、心率快、脉细弱、精神失常、高烧甚至昏迷等症状，要立即紧急就医。

需要做什么检查确诊？

1.血液生化检查：可有低血钠、高血钾。脱水严重时低血钠可不明显，高血钾一般不重，如果明显需考虑肾功能不全或其他原因。少数病人可有轻度或中度高血钙（糖皮质激素有促进肾、肠排钙作用），如有低血钙和高血磷则提示同时合并有甲状旁腺功能减退症。

2.血常规检查：常有正细胞正色素性贫血，少数病人合并有恶性贫血。白细胞分类示中性粒细胞减少，淋巴细胞相对增多，嗜酸性粒细胞明显增多。

3.激素检查：

（1）基础血、尿皮质醇，尿17-羟皮质类固醇测定：常降低，但也可接近正常。

（2）血浆基础促肾上腺皮质激素测定明显增高：超过55pmol/L，常介于88～440pmol/L（正常人低于18pmol/L），而继发性肾上腺皮质功能减退者促肾上腺皮质激素浓度降低。

（3）促肾上腺皮质激素兴奋试验：静脉滴注促肾上腺皮质激素，维持8小时，观察尿17-羟皮质类固醇和（或）游离皮质醇变化，正常人在兴奋第一天较对照日增加1～2倍，第二天增加1.5～2.5倍。如果尿17-羟皮质类固醇和（或）游离皮质醇不升高，或者升高不明显，则提示肾上腺皮质功能减退。

4.影像学检查：结核病病人X线摄片、CT或MRI检查可示肾上腺增大及钙化阴影。其他感染、出血、转移性病变在CT扫描时也显示肾上腺增大，而自身免疫病所致者肾上腺不增大。

原发性肾上腺皮质功能减退症无法治愈，治疗主要是终身肾上腺皮质激素替代、治疗病因，避免应激，预防和及时抢救肾上腺危象。

治疗目标

原发性肾上腺皮质功能减退症的治疗目标，是消除临床症状，避免出现肾上腺危象。

急症治疗

肾上腺危象属于急症，需要做好抢救治疗：

1.补液：典型的危象，病人液体损失量约达细胞外液的1/5，故于初治的第1、2天内应迅速补充生理盐水每日2000～3000ml。对于以糖皮质激素缺乏为主、脱水不甚严重者补盐水量适当减少，补充葡萄糖液以避免低血糖。

2.补充糖皮质激素：立即静注氢化可的松，使血皮质醇浓度达到正常人在发生严重应激时的水平。以后每6小时加入补液中静滴，第2、3天可减量，分次静滴。如病情好转，继续减量。呕吐停止，能进食者可改为口服。

3.积极治疗感染及其他诱因。

病因治疗

如有活动性结核者，应积极给予抗结核治疗。补充替代剂量的肾上腺皮质激素，并不影响对结核病的控制。如病因为自身免疫病者，则应检查是否有其他腺体功能减退，如存在，则需作相应治疗。

药物治疗[3]

1.糖皮质激素替代治疗：常用药物如氢化可的松、可的松等，要根据身高、体重、性别、年龄、体力劳动强度等，确定合适的基础量。在进行外科手术，或者外伤，情绪激动等应激状态时，要加大糖皮质激素的用量，待应激状态消除后，要逐步减量至维持量。

需要注意，糖皮质激素过量时有欣快、失眠、躁狂等精神异常，甚至出现低血钾反应，应迅速减量。

2.氯化钠：氯化钠的摄入量应充分，如有大量出汗、腹泻时应酌情增加氯化钠摄入量，大部分病人在服用氢化可的松和充分摄盐下即可获满意效果。

3.盐皮质激素：常用药物如9α-氟氢可的松等，适用于经补充糖皮质激素和充分摄入食盐后，仍感头晕、乏力、血压偏低的患者。可每日口服9α-氟氢可的松，上午8时一次口服，如有水肿、高血压、低血钾则减量。药物过量时有水肿、高血压、心脏扩大、心力衰竭、低血钾发生，即应减量或暂停数日，限制摄入钠及水量，加用口服利尿剂、氯化钾。待体内水钠过多现象消失后，必要时再用小剂量盐皮质激素。

4.维生素C：大剂量维生素C长期治疗，可以有助于消除皮肤黏膜色素沉着。

治疗周期

本病多需终身治疗。

治疗后效果如何？

• 经过规范而有效的治疗后，患者的各种临床症状可以消失，皮肤色素沉着现象也会逐渐消失。
• 如果不及时、规范治疗，会导致肾上腺危象而致命。

多长时间复诊？

（1）在治疗初期，建议每周复诊1次，以调整用药。

（2）症状得到平稳控制后，建议3-6个月复诊一次。

（3）如果出现肾上腺危象，则应及时就诊。

平时应如何监测病情？

• 生命体征和电解质监测：在采用激素治疗过程中，尤其在初治阶段剂量未摸清前，必须注意测定出入液量、体重、血压，观察疗效及反应，定期随访血钠、钾、氯、糖等浓度、随时调整剂量。
• 肾上腺危象监测：确诊原发性肾上腺皮质功能减退症后，如果出现恶心、呕吐、腹痛或腹泻、血压降低、心率快、脉细弱、精神失常、高烧甚至昏迷等症状，要立即紧急就医。

平常饮食应该注意什么？

• 要增加每日食盐摄入量，每天摄入量要在10～15g。
• 饮食要富含糖类、蛋白质及维生素，建议适当多吃主食、水果、蔬菜和肉类、豆制品等。
• 避免饮用生水、生的蔬菜水果，避免腹泻。

除此之外，还需要注意哪些方面？

• 要避免过度劳累、避免遭受精神刺激。
• 要避免突然受凉和突然受热，季节变换之际要做好防寒保暖，避免感染和受伤。
• 要注意个人卫生，避免引发胃肠道炎症而呕吐、腹泻。
• 运动要适量，避免出汗过多。
• 要注意肾上腺皮质激素替代治疗需要终身进行，不要擅自减药、停药，以免引发肾上腺危象。

普通人怎么预防原发性肾上腺皮质功能减退症？

1.一般人预防：

（1）保持良好个人卫生习惯，防止感染结核。

（2）洁身自好，不进行无保护的性生活，避免感染艾滋病。

2.高危人群预防：

（1）及时治疗结核病、恶性肿瘤、淋巴瘤、白血病、自身免疫性肾上腺炎等疾病。

（2）肾上腺切除术后，及时补充肾上腺皮质激素等。

（3）合理使用美替拉酮、氨鲁米特、酮康唑、米托坦等药物。

  参考文献 [1]王龙,卢琳,陆召麟等.原发性肾上腺皮质功能减退症的病因构成及临床特点[J].中华医学杂志,2020,100(12):915-921. [2]葛均波,徐永健.内科学(第9版)[M].北京:人民卫生出版社,2018:707-709. [3]林果为,王吉耀,葛均波.实用内科学[M].北京:人民卫生出版社,2017